下丘脑-垂体-肾上腺轴

当感知到慢性应激源时，下丘脑释放促皮质激素释放因子（CRF），血液将其运输到垂体，然后垂体产生促肾上腺皮质激素（ACTH）。

血液也将其运输到肾上腺。肾上腺皮质产生皮质类固醇，最重要的是皮质醇。

皮质醇动员肝脏中储存的葡萄糖；这为身体应对应激源提供了持续的能量供应。

下丘脑位于脑干上方，在控制身体的许多功能方面起着关键作用，包括释放激素和维持身体的内部平衡。

垂体也位于脑干上方，是一个豌豆大小的小器官，指示其他腺体释放激素。

肾上腺位于肾脏上方，产生帮助调节新陈代谢、免疫系统、血压以及对压力和其他功能的反应的激素。

下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活会引发多种行为和生理变化，从而在面对稳态挑战时提高个体的生存机会。

我们的初始应激反应几乎立即发生，导致称为肾上腺素和去甲肾上腺素的激素分泌。

这些激素使身体发生变化以在应激期间维持稳态，例如增加心率和出汗。

稍后，下丘脑-垂体-肾上腺轴会在信号如升高的去甲肾上腺素水平的刺激下被激活。

下丘脑-垂体-肾上腺轴如何工作？

当发生应激事件时，交感神经系统介导初始反应。这会导致肾上腺素和去甲肾上腺素的释放，触发对压力的身体反应，如心率加快。

大约在初始反应后的10秒，下丘脑-垂体-肾上腺轴会被刺激。首先，下丘脑会释放促皮质激素释放激素（CRH）。CRH是下丘脑-垂体-肾上腺轴的中央调节器。

除了CRH增加交感神经系统的活动外，它还通过向位于下丘脑下方的垂体发出信号来发挥作用。

垂体有两个部分，分别是后叶和前叶垂体。它们向目标器官释放不同类型的激素，产生不同的效果。

对于下丘脑-垂体-肾上腺轴，前叶垂体会向血液中释放一种激素，目标器官是肾上腺。这种激素称为促肾上腺皮质激素（ACTH）。

垂体释放ACTH并向下输送到位于肾脏上方的肾上腺。肾上腺由位于中心的肾上腺髓质和最外层的肾上腺皮质组成。

肾上腺髓质通常在应激初期被激活，释放肾上腺素以刺激战斗或逃跑反应。肾上腺皮质，作为ACTH的目标目的地，产生类固醇激素。

肾上腺皮质有三层，但第二层，束状带，特别值得关注。ACTH与肾上腺皮质的受体结合，束状带产生一种称为皮质醇的激素，这是一种糖皮质激素。

糖皮质激素是可以影响新陈代谢并具有抗炎和免疫抑制作用的激素。

皮质醇从肾上腺皮质释放出来，对身体产生各种影响。皮质醇是主要的应激激素，可以增加血液中的糖（葡萄糖）含量。

皮质醇（应激激素）

皮质醇通过利用葡萄糖来调动身体的能量，使身体有足够的能量应对长时间的应激源。

皮质醇的释放会对身体产生多种影响，帮助其应对持续时间超过几分钟的应激源。一个重要功能是皮质醇增加血压。

这会导致更多的血液供应给在需要体力活动的应激情况下使用的骨骼肌，例如逃跑或战斗。

皮质醇的抗炎作用是通过减少细胞因子和组胺的促炎分泌并稳定细胞成分溶酶体的膜来实现的。

皮质醇还可以影响学习和记忆。研究发现，皮质醇和应激都可以暂时阻断记忆检索，尤其是情感记忆比中性记忆更受影响。

同样，皮质醇被认为可以增强记忆巩固，主要是情绪唤起的信息，因此，皮质醇可以促进基于习惯的学习。在经历严重应激时，皮质醇还会抑制被认为是不重要的过程的活动。

例如，生殖活动的欲望被抑制，因为这在严重应激时对生存不是必需的。

皮质醇在遇到应激源后通常会释放数小时。当血液中的皮质醇浓度达到一定水平时，这会被大脑中的受体（如下丘脑和海马体）感知。

皮质醇对下丘脑施加所谓的负反馈，抑制CRH的释放。皮质醇还抑制前叶垂体，后者释放ACTH，从而抑制这种激素的释放。

这会导致应激反应的关闭，因为此时稳态已经恢复。这些负反馈回路旨在保护身体免受长时间的下丘脑-垂体-肾上腺轴活动的影响。

神经调节下丘脑-垂体-肾上腺轴，该轴作为环境所有应激的传感器，然后将这些信号传递给参与下丘脑-垂体-肾上腺轴的所有腺体。

一个例子是当某人在工作中经历长时间的压力或面临大量焦虑时，下丘脑-垂体-肾上腺轴可能会被激活。

因此，下丘脑-垂体-肾上腺轴对于健康的应激反应至关重要。总体而言，健康的应激反应特征是皮质醇水平迅速升高，随后在应激情况结束后迅速下降。

下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍

如前所述，下丘脑-垂体-肾上腺轴对于调节身体的应激反应非常重要。然而，有时这种反应会出现问题，如过度刺激，可能导致身体和/或精神健康问题。

下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍的原因可能包括遗传因素、生物原因（如药物）、早期生活环境（如童年创伤）和当前生活应激源。

下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍的一些常见症状包括：

• 感到易怒
• 频繁生病
• 应对应激困难
• 感到无法解释的疲劳
• 感到不知所措
• 对应激的过度反应

一种称为高皮质醇血症的疾病，也称为库欣综合征，当身体长时间内皮质醇过多时可能发生。

这种情况可能是由于长期服用高剂量的皮质类固醇药物或身体产生过多的皮质醇或ACTH引起的。患有库欣综合征的人经常出现体重增加、脂肪组织沉积、皮肤脆弱、伤口和感染愈合缓慢以及痤疮等症状。

皮质醇水平普遍升高的个体可能会出现免疫系统反应抑制，使其更容易感染。高水平的皮质醇还可能导致其他身体状况，如：

• 糖尿病
• 高血压
• 肥胖
• 月经不调
• 肌肉无力
• 失眠
• 心血管疾病

生活事件中的慢性应激可能会反复导致下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活，并且持续时间更长。来自工作、疾病或丧亲等的慢性应激可能会改变皮质醇正常昼夜节律的释放以及应激引起的释放。

慢性应激后，皮质醇基线水平升高。这可能导致身体对急性应激的皮质醇反应减弱。应激引起的皮质醇水平返回到应激前水平的时间也可能更长。

慢性应激会使下丘脑-垂体-肾上腺轴更加敏感，导致每次应激发作后的皮质醇暴露或皮质醇负担更高。当过度暴露时，这可能会影响神经精神和代谢障碍的发展。

长期应激导致下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活可能导致心理健康状况的发展。

下丘脑-垂体-肾上腺轴过度刺激和高水平的皮质醇已被发现与抑郁症（Moylan等，2013年）等情绪障碍有关，并与焦虑、情绪波动和易怒有关。

创伤后应激障碍（PTSD）是一种在经历创伤事件后可能发展的情况，也被证明可能是下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍的一个因素，因为经历了高水平的慢性应激。

过量的皮质醇已被证明对记忆和认知有不利影响。这一点在一个对接受高剂量皮质醇治疗的人进行的研究中得到了证实。

研究发现，这些个体的言语陈述记忆降低，即时和延迟回忆表现较差（Newcomer等，1999年）。

下丘脑-垂体-肾上腺轴调节的差异也与酒精滥用和依赖有关。研究表明，皮质醇可以与大脑的奖赏系统相互作用，这可能有助于酒精的强化效应。

皮质醇被认为会影响个体的认知过程，促进基于习惯的学习，这可能有助于饮酒习惯的形成和复发的风险（Stephens & Wand，2012年）。

保持下丘脑-垂体-肾上腺轴正常调节

有许多方法可以保持下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常调节，尽管这些方法取决于具体情况。如果皮质醇水平升高导致了库欣综合征，可以服用药物来控制过量的皮质醇生产。

这些药物可能包括酮康唑、密托坦（Lysodren）和美替拉酮（Metopirone）。同样，如果服用的药物影响皮质醇，最好与医疗专业人员讨论，如果这些药物似乎导致体内皮质醇过多，也可以考虑调整。

如果心理健康状况如抑郁症和焦虑症导致下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活跃，服用针对这些状况的药物可能有用。

这可能包括抗抑郁药，这些药物通过促进大脑中必需神经递质的循环来减少可能导致抑郁感觉和过度应激的症状。

心理治疗也是保持下丘脑-垂体-肾上腺轴正常调节的一种有用方法。

特别是对于可能影响下丘脑-垂体-肾上腺轴的心理健康状况，如情绪障碍和PTSD，这种方法尤其有用。一种心理治疗方法，认知行为疗法（CBT），已被证明在治疗PTSD等状况方面有效。

同样，咨询会议可以帮助经历过度应激的个体识别可能触发其应激的因素，并更好地控制应激。

生物反馈是另一种可以用来减轻应激的方法。这涉及能够看到或听到关于身体的生理信息，例如连接到测量心率的机器。

通过能够看到高心率，例如，这种生物反馈可以鼓励个体尝试将心率降低到正常水平，并了解哪些技术可以实现这一目标。

最后，还有一些生活方式的改变可以帮助降低应激水平，最终保持下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常工作。这些改变包括：

• 健康饮食，重点是平衡血糖水平
• 避免咖啡因和酒精
• 确保规律的睡眠模式和充足的睡眠
• 参与定期锻炼，如有氧运动
• 放松技巧，如深呼吸练习
• 冥想、瑜伽和正念

参考文献

Guilliams, T. G., & Edwards, L. (2010). 慢性应激和下丘脑-垂体-肾上腺轴。 标准, 9(2), 1-12.

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Moylan, S., Maes, M., Wray, N. R., & Berk, M. (2013). 重度抑郁症的神经进展性质：疾病演变和抵抗的途径及其治疗意义。 分子精神病学, 18(5), 595-606.

Neuroscientifically Challenged. (2014, 6月4日). 了解你的大脑：下丘脑-垂体-肾上腺轴。https://www.neuroscientificallychallenged.com/blog/2014/5/31/what-is-the-hpa-axis

Newcomer, J. W., Selke, G., Melson, A. K., Hershey, T., Craft, S., Richards, K., & Alderson, A. L. (1999). 应激水平皮质醇治疗导致健康人记忆力下降。 普通精神病学档案, 56(6), 527-533.

Smith, S. M., & Vale, W. W. (2006). 下丘脑-垂体-肾上腺轴在神经内分泌应激反应中的作用。 临床神经科学对话, 8(4), 383.

Stephens, M. A. C., & Wand, G. (2012). 应激和下丘脑-垂体-肾上腺轴：糖皮质激素在酒精依赖中的作用。 酒精研究：当前评论.

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引用来源

本文翻译自以下网站：

simplypsychology.org

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