酒精代谢可能是其风险的关键
酒精代谢物对风险的贡献
大量饮酒会增加各种负面健康后果的风险，从肝病到癌症。但有些经常大量饮酒的人似乎比其他人更容易发展出这些问题。
研究人员相信，那些风险较高和较低的人之间的区别可能与身体如何代谢（即分解并消除）酒精有关，这在个体之间可能会有很大的差异。
概述
饮酒伴随着许多风险，其中一些风险源于我们如何代谢酒精。个体差异会影响我们分解酒精的速度，以及酒精对我们身体的影响。有些人有特定基因，在喝少量酒后就会出现令人不快的副作用。这可以保护他们免受饮酒问题的影响，但同时也会在他们确实饮酒时增加健康风险。
酒精代谢的速度有多快？
无论你喝多少酒，你的身体每小时只能代谢一定量的酒精。酒精以大约每小时一杯的速度被代谢。如果超过这个量，它会在体内积累并导致醉酒。
因此，如果你只喝了一杯酒，可能在一到两小时内血液中的酒精浓度（BAC）会回到0.00。如果你短时间内喝了更多的酒，你的肝脏需要更长的时间来代谢它。
结果说明了这样一个事实：身体每小时只能分解和消除一定量的酒精。重要的是要记住，这些时间是平均值。
实际上，每个人代谢酒精所需的时间可能会有很大差异。但在所有情况下，酒精的代谢速度都比吸收速度慢。
身体如何代谢酒精
当酒精被摄入时，它会被胃和肠道吸收进入血液。然后酶（身体用来分解其他化学物质的化学物质）开始代谢酒精。
两种肝酶，乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH），开始分解酒精分子，使其最终能够从体内排出。ADH帮助将酒精转化为乙醛。乙醛只在体内存在很短的时间，因为它很快就被其他酶转化为醋酸盐。
虽然乙醛只在体内存在很短的时间，但它非常有毒，并且是一种已知的致癌物质。
大多数酒精都是如上所述通过肝脏代谢的，但少量酒精会通过形成脂肪酸乙酯（FAEEs）的方式被排除体外，这些化合物已被发现会对肝脏和胰腺造成损害。
最后，一小部分酒精未被代谢，而是通过呼吸和尿液排出体外，这也是通过呼气和尿液测试测量BAC的方法。
乙醛的危害
乙醛可以在肝脏中引起显著的损伤，因为大部分酒精在那里被分解成这种有毒副产物。然而，一些酒精是在胰腺和大脑中代谢的，在那里乙醛也可以损害细胞和组织。
少量的酒精在胃肠道中被代谢，乙醛也可能对其造成损害。一些研究人员认为，乙醛的影响不仅限于它对组织造成的损害，还可能负责一些被认为是由酒精引起的行为和生理效应。
动物研究表明，大脑中的乙醛有助于酒精的行为效应。这些效应包括判断力下降、注意力减退和协调能力受损。
乙醛和损害
当研究人员向实验动物注射乙醛时，会导致不协调、记忆障碍和嗜睡。传统观点认为，乙醛本身不能引起这些效果，因为大脑用其独特的血脑屏障保护自己免受血液中有毒化学物质的影响。
然而，当酶催化酶和CYP2E1代谢大量酒精时——只有在大量饮酒时才会发生——乙醛可以在大脑内自身产生。
醋酸盐，乙醛分解的一个产物，可以穿过血脑屏障，影响GABA（一种抑制性神经递质）。这种抑制作用随后可能导致运动功能受损。
遗传和代谢
肝脏大小和饮酒者的体重是影响一个人一小时内能代谢多少酒精的因素，但研究表明，个体的基因组成可能是酒精代谢效率最重要的因素。
ADH和ALDH酶的变化可追溯到产生这些酶的基因变异。有些人有代谢酒精效率较低的ADH和ALDH酶，而另一些人则有更有效的酶。
简单地说，这意味着有些人比其他人更快地将酒精分解为乙醛或将乙醛分解为醋酸盐。
如果有人有快速工作的ADH酶或缓慢工作的ALDH酶，他们可能会在体内积累有毒的乙醛，导致饮酒时出现危险或不愉快的效应。
男女之间的差异
女性吸收和代谢酒精的方式与男性不同。研究表明，女性胃中的ADH酶活性可能较低，允许更大比例的酒精在被代谢前进入血液。
这可能是女性饮酒者比男性更容易患酒精性肝病、心脏肌肉损伤和脑损伤的原因之一。
遗传与酗酒
遗传因素也会影响一个人是否容易发展成酒精使用障碍。
例如，有一种基因变异会导致乙醛积累到足以引起面部潮红、恶心和心跳加速的程度。这些效应即使在中等饮酒量时也会出现。
这种基因变异在华人、日本人和韩国人中很常见，这些人可能因为不良反应而少喝酒。约36%至45%的东亚血统的人在饮用少量酒精时会出现这种效应。
他们的基因变异对发展酒精依赖具有保护作用。这种保护基因ADH1B*2在欧洲和非洲血统的人中很少见。另一种变异ADH1B*3在约25%的黑人中发现，对酒精依赖具有保护作用。
然而，一些研究表明，ALDH酶的变异ALDH1A1*2和ALDH1A1*3可能与黑人个体的酒精依赖有关。
并非全是遗传因素
根据美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所（NIAAA）的数据，大约一半发展酒精使用障碍的风险来自遗传因素。这意味着我们的基因发挥了重要作用，但其他因素也构成了另一半的故事。
酒精使用障碍患者的子女比普通人群更容易发展出酒精使用问题。这种更高的风险部分可能是因为一些共同的遗传因素，但专家们也认为共享的环境和社会因素也在起作用。
例如，研究表明，日本血统的人群中酒精使用障碍从1979年的2.5%上升到1992年的13%，这表明其他因素可以克服保护性的遗传效应。
在美国，土著美国人因酒精相关原因死亡的比例高于任何其他种族群体。然而，研究人员发现土著美国人和白人的酶模式或酒精代谢率没有差异，这表明酒精相关问题的发展还有其他因素在起作用。
酒精的健康后果
大量或长期饮酒与一系列负面健康后果和长期不利影响有关。其中一些健康问题直接与酒精在体内的代谢方式及乙醛的产生有关。
癌症
乙醛的毒性效应与口腔、喉咙、上呼吸道、肝脏、结肠和乳腺癌的发展有关。
讽刺的是，保护某些人免于发展酒精依赖的基因实际上可能增加他们发展癌症的风险。
虽然他们不太可能大量饮酒，但这些人由于饮酒时会产生更多乙醛，所以即使是适度饮酒者也有更大的癌症风险。
酒精相关肝病
由于肝脏是代谢体内大部分酒精的器官，也是产生大部分乙醛的地方，它特别容易受到酒精代谢的影响。超过90%的重度饮酒者都会发展成脂肪肝。
酒精相关胰腺炎
由于一些酒精代谢也在胰腺中进行，它暴露在高浓度的乙醛和FAEEs下。然而，约10%至15%的重度饮酒者会发展成酒精性胰腺炎，这表明单靠饮酒并不一定是发展这种疾病的因素。其他因素可能包括吸烟、饮食、饮酒习惯以及酒精代谢的不同方式，但这些因素尚未被明确地与胰腺炎联系起来。
增加体重
尽管酒精的热量相对较高，但酒精消费不一定导致体重增加。虽然适度饮酒不会导致瘦弱男性或女性体重增加，但研究发现，向超重人群中添加酒精会导致体重增加。
对性激素的影响
在男性中，酒精代谢有助于睾丸损伤并妨碍睾酮合成和精子生成。长期的睾酮缺乏可能有助于男性出现女性化特征，如乳房增大。
在女性中，酒精代谢可能导致雌二醇水平升高，从而减少雌二醇的代谢，导致雌二醇水平增加。雌二醇有助于增加骨密度和降低冠状动脉疾病的风险。
药物相互作用
酒精消费会影响许多不同药物的代谢，增强一些药物的效果并减弱其他药物的效果。
长期大量饮酒已被发现激活CYP2E1酶，这可能会将对乙酰氨基酚转化为一种有毒化学物质，即使在常规治疗剂量下也会导致肝损伤。
基于代谢的治疗
由美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所资助的研究继续探讨身体如何代谢酒精的变异如何影响为什么一些人比其他人喝得更多，以及为什么一些人发展出严重的酒精相关健康问题。
研究人员相信，身体如何分解和消除酒精可能是解释这些差异的关键，持续的研究可能有助于为那些饮酒并处于发展酒精相关健康问题风险中的人开发基于代谢的治疗方法。
目前循证治疗酒精使用障碍的方法包括：
- 心理治疗：治疗的重点是帮助人们识别触发因素、设定目标和发展应对技巧。用于治疗酒精使用问题的常见类型的心理治疗包括认知行为疗法（CBT）、动机增强疗法（MET）、条件管理（CM）和接受和正念为基础的干预。
- 药物治疗：某些药物可能会被开处方以减少渴望和戒断症状。可能被开处方的一些药物包括阿卡波沙特、双硫仑或纳曲酮。
- 互助小组：互助恢复小组，如十二步辅导，对于长期康复也很有帮助。这样的小组可以提供鼓励，并可能增加某人保持清醒的时间。